조상 일배체형 마커 HLA

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 7775(2023) 이 기사 인용

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진행성 간 섬유증은 C282Y 동형접합성 혈색소증 환자의 최대 25%에서 발생합니다. 우리의 목표는 인간 백혈구 항원(HLA)-A3 및 B7 대립유전자가 진행성 간 섬유증 가능성의 유전적 변형자로 작용하는지 여부를 확인하는 것이었습니다. 1972년부터 2013년 사이에 133명의 HFE C282Y 동형접합성 개인이 임상 및 생화학적 평가, HLA 유형 분류, 섬유증 병기 결정을 위한 간 생검 및 정맥 절개 치료를 받았습니다. 간 섬유증은 Scheuer에 따라 F0-2(저등급 간 섬유증), F3-4(진행성 간 섬유증), F4 간경변으로 분류되었습니다. 우리는 범주형 분석을 사용하여 HLA-B7의 유무에 관계없이 섬유증의 중증도와 HLA-A3 동형접합성, 이형접합성 또는 부재 사이의 연관성을 분석했습니다. HLA-A3 동형접합체(n = 24), 이형접합체(n = 65) 및 HLA-A3 null 개체(n = 44)의 평균 연령은 40세였습니다. 평균(± SEM) 혈청 페리틴 수치(1320 ± 296, 1217 ± 124, 1348 ± 188\(\upmu\)g/L), 간 철분 농도(178 ± 26, 213 ±)는 두 군 간에 유의한 차이가 없었습니다. 22, 199 ± 29 \(\upmu\)mol/g), 동원 가능한 철 저장량(9.9 ± 1.5, 9.5 ± 1.5, 정맥 절개를 통해 제거된 11.5 ± 1.7g 철), 진행성 간 섬유증 빈도(5/24[12%) ], 13/63[19%], 10/42[19%]) 또는 간경변증(3/24[21%], 12/63[21%], 4/42[24%]). HLA-B7의 유무는 결과에 영향을 미치지 않았습니다. 따라서 HLA-A3 및 HLA-B7 대립유전자는 C282Y 혈색소증에서 진행성 간 섬유증이나 간경변증의 위험과 관련이 없습니다.

혈색소증은 여러 기관, 특히 간과 관절에서 철분 흡수가 부적절하게 증가하고 철분이 과도하게 축적되어 결국 일부 환자의 기관 기능 장애를 초래하는 일반적인 유전성 철분 과부하 장애입니다1,2,3,4. 이는 유럽계 150~200명 중 1명에게 영향을 미치는 항상성 철 조절 유전자(HFE)의 동형접합성 C282Y 돌연변이로 인해 가장 흔히 발생합니다. 임상적 후유증은 여성보다 남성에서 훨씬 더 흔하게 발생합니다1,2,3,4.

HFE 혈색소증의 철분 과부하는 세망내피세포와 장세포에서 순환계로 철분의 수출을 조절하는 중요한 철분 조절 호르몬인 헵시딘 생산의 병리학적 감소로 인해 발생합니다5,6,7,8. 헵시딘의 생산 장애는 동형접합성 C282Y 돌연변이의 직접적인 결과이고 헵시딘 생산을 조절하는 신호 전달 경로에서 HFE 단백질의 결여로 인한 단백질 잘못된 접힘에 대한 영향으로 인해 발생하는 것으로 알려져 있지만, C282Y 동형접합체의 40% 미만에서 혈색소증이 발생합니다. 관련 질병률이 있으며 25% 미만에서 진행성 간 섬유증이 발생합니다3. 또한 HFE 혈색소증 환자 중 최대 1/3이 페리틴 수치가 정상 범위 내에 있습니다4,9,10. 결정적으로, C282Y 돌연변이의 불완전한 침투에 대한 이유는 크게 설명되지 않은 상태로 남아 있으며, 이로 인해 HFE 혈색소증에서 표현형 발현의 심각도에 영향을 줄 수 있는 잠재적인 유전적 및 환경적 변형자를 식별하는 데 대한 관심이 높아졌습니다.

HFE 혈색소증의 표현형 발현에 대한 다양한 환경적, 유전적 변형인자가 설명되어 있습니다. HFE 유전자가 발견되기 전에는 혈색소증이 인간 백혈구 항원(HLA) 표지자, 특히 HLA-A3 및 HLA-B7과 연관되어 있었고 상염색체 열성 형질로 전염되는 것으로 나타났습니다13,14,15,16. HLA 일배체형의 변이는 또한 여러 연구에서 철분 과부하의 중증도 및 HFE 혈색소증의 표현형 위험에 영향을 미치는 것으로 보고되었습니다17,18,19,20,21,22. 이에 대해 더 자세히 조사하기 위해 Barton et al. C282Y 동형접합성 돌연변이의 유전적 유전적 변형자가 혈색소증 일배체형 HLA-A3과 연관되어 있는지 확인하기 위해 HLA-A3와 HFE 혈색소증 사이의 가능한 상관관계를 조사했으며, HFE 혈색소증의 대부분의 임상 증상은 다음의 유무에 영향을 받지 않는다는 것을 보여주었습니다. HLA-A323. HFE 혈색소증에서 진행성 간 섬유증의 비침습적 바이오마커 패널에 대한 HLA-A3의 효과를 평가할 수 있었지만, 대부분의 간 생검이 없기 때문에 섬유증 단계에 대한 HLA-A3 보균의 효과를 체계적으로 평가할 수 없었습니다. 그들의 출판된 코호트 중. 이러한 불확실성을 명확히 하기 위해 우리는 HLA-B7 유무에 관계없이 HLA-A3 동형접합성, 이형접합성 또는 그 부재가 간 섬유증의 단계와 연관되어 있는지를 밝히기 위해 모두 간 생검을 받은 HFE 혈색소증 개인의 잘 특성화된 코호트를 사용했습니다. 진행된 간 섬유증의 가능성.