비 | 중산HFEA유한회사

BMC Gastroenterology 23권, 기사 번호: 137(2023) 이 기사 인용

1017 액세스

1 알트메트릭

측정항목 세부정보

본 연구의 목적은 HFE p.C282Y/p.C282Y가 있는 성인에서 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)의 특성을 확인하는 것이었습니다.

우리는 비선별 진단 시 철분 과부하(혈청 페리틴(SF) > 300μg/L(M), > 200μg/L(F)) 및 p.C282Y/p.C282Y가 있는 비히스패닉계 백인 혈색소증 발병을 후향적으로 연구했습니다. 하루 14g 이상의 알코올 섭취를 보고하지 않았고, 간경변증 또는 기타 비NAFLD 간 장애가 있거나, 지방 유발 약물을 사용하거나, NAFLD 위험을 증가시키는 유전성 장애 진단을 받지 않았습니다. 우리는 단변량 및 다변량 분석을 사용하여 NAFLD 관련 특성을 식별했습니다.

66명의 발의자(남성 31명, 여성 35명)가 있었고 평균 연령은 49 ± 14(SD)였으며 그 중 16명(24.2%)이 NAFLD를 앓고 있었습니다. 다음 특성은 NAFLD 발단자에서 더 높았습니다: 중앙 SF(1118 µg/L(범위 259, 2663) 대 567 µg/L(247, 2385), p = 0.0192); 상승된 ALT/AST(알라닌/아스파르트산 아미노전이효소)의 유병률(43.8% 대 10.0%; p = 0.0056); 제2형 당뇨병(T2DM)의 유병률(31.3% 대 10.0%; p = 0.0427). NAFLD 유무에 관계없이 인간 백혈구 항원-A*03 양성, 체질량 지수 ≥ 30.0 kg/m2, 고지혈증, 고혈압 및 대사 증후군의 평균 연령, 성별 및 유병률은 크게 다르지 않았습니다. 변수 SF, 상승된 ALT/AST 및 T2DM을 사용한 NAFLD에 대한 로지스틱 회귀 분석에서는 SF(p = 0.0318, 승산비 1.0–1.0) 및 T2DM(p = 0.0342, 1.1–22.3)이 나타났습니다. NAFLD가 있거나 없는 프로밴드에서 철 고갈(QFe)을 달성하기 위해 제거된 철 중앙값은 크게 다르지 않았습니다(각각 3.6g(1.4~7.2g) 대 2.8g(0.7~11.0g), p = 0.6862).

p.C282Y/p.C282Y를 갖는 혈색소증 발증자의 NAFLD는 다른 요인을 조정한 후 SF 중앙값이 더 높고 T2DM 유병률이 더 높습니다. NAFLD는 QFe에 큰 영향을 미치지 않습니다.

동료 검토 보고서

비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 지방증(간세포의 지질로 가득 찬 액포), 지방간염(염증 및 괴사와 함께 지방증 및 간세포가 "팽창"함), 섬유증 및 간경변을 특징으로 하는 간 이상의 스펙트럼입니다[1, 2] . 전 세계적으로 25.2%(95% 신뢰 구간(CI) [22.1, 28.7])가 NAFLD를 앓고 있는 것으로 추정됩니다[2]. 34개 연구에 대한 메타 분석에서 미국 백인의 NAFLD 유병률은 14.4%(95% CI [14.0, 14.8])였습니다[3]. NAFLD와 관련된 동반질환에는 비만, 제2형 당뇨병(T2DM), 고지혈증, 고혈압 및 대사증후군(MetS)이 포함됩니다[2].

서유럽 혈통 백인의 혈색소증은 인간 백혈구 항원(HLA)-A*03과 연관 불균형에 있는 항상성 철 조절기(염색체 6p22.2)의 일반적인 미스센스 대립유전자인 HFE p.C282Y(rs1800562)의 동형접합성과 관련이 있습니다. 4, 5]. 비고전적 클래스 I 주요 조직적합성 복합체 단백질인 HFE는 헵시딘 및 철 항상성의 상류 조절인자입니다[6]. 혈색소증 및 p.C282Y/p.C282Y 진단 시 많은 성인의 검사실 표현형에는 트랜스페린 포화도(TS) 및 혈청 페리틴(SF) 수준이 상승되어 있습니다[7]. p.C282Y/p.C282Y가 있는 성인은 철분 과부하가 발생할 위험이 높습니다. 심각한 철분 과부하는 주로 남성에게서 발생합니다[7, 8]. HFE가 아닌 유전성 및 환경 변수는 혈색소증이 있는 성인의 철분 부하를 변경합니다 [5, 7, 9, 10]. p.C282Y/p.C282Y가 있는 일부 성인에서는 혈색소증 관절병증, 당뇨병, 성선기능저하증, 간경변증 또는 심근병증도 앓고 있습니다[7].

본 연구의 목적은 HFE p.C282Y/p.C282Y가 있는 성인에서 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)의 특성을 확인하는 것이었습니다. 비선별진단 시 혈색소증, 철분 과부하 및 p.C282Y/p.C282Y가 있는 관련 없는 비히스패닉 백인 성인의 임상 및 검사실 특성에 대한 후향적 연구를 수행했습니다. NAFLD 유무에 관계없이 현재의 프로밴드는 알코올 소비량 > 14g/d를 보고하지 않았으며, 다른 간 장애가 있거나, 지방 유발 약물 사용을 보고하거나, NAFLD 위험을 증가시키는 유전성 장애 진단을 받지 않았습니다. 우리는 단변량 및 다변량 분석을 사용하여 중요한 NAFLD 관련 특성을 식별했습니다. 우리는 HFE 유전자형에 대해 선택되었거나 선택되지 않은 성인의 NAFLD와 관련된 동반 질환에 대한 이전 관찰의 맥락에서 우리의 연구 결과를 논의합니다.

300 µg/L (M) or > 200 µg/L (F) [11, 12], (c) underwent HLA-A typing, (d) had no known cause of secondary iron overload, (e) started and achieved iron depletion with therapeutic phlebotomy at this center, and (f) were the first in their respective families to be diagnosed to have hemochromatosis (probands)./p> 14 g/d drink-equivalent [13], (d) use of steatogenic medication(s) [14], (e) diagnosis of a heritable disorder that increases NAFLD risk [15, 16], (f) volunteer whole-blood donation > two units in the year before hemochromatosis diagnosis, (g) bariatric operations [17], (h) viral hepatitis B or C infection, (i) hepatic transient fibroelastography (FibroScan®, Echosens, Waltham, MA, USA) suggestive of severe hepatic fibrosis (≥ 9.4 kilopascals) or cirrhosis (≥ 11.0 kilopascals), (j) biopsy-proven cirrhosis, k) liver transplant, l) diagnosis of malignancy, m) anti-cancer therapy, n) chronic inflammatory conditions, or o) self-reported pregnancy./p> 50% (men) and TS > 45% (women); and SF > 300 µg/L (men) and SF > 200 µg/L (women) [11, 12]./p> 40 IU/L, respectively. We created a single dichotomous variable representing either elevated ALT or elevated AST (elevated ALT/AST)./p> 14 g/d drink-equivalent [13], cirrhosis or other non-NAFLD liver disorder, use of steatogenic medication [14], or diagnosis of a heritable disorder associated with increased NAFLD risk [15, 16]./p> 3.25 had a positive predictive value for cirrhosis of 65% and a specificity of 97% [26]. FIB-4 index > 1.10 identified adults with HFE p.C282Y/p.C282Y with advanced fibrosis with 80% sensitivity, 80% specificity, and 81% accuracy [26]./p>

0.44, although median APRI was greater in probands with than without NAFLD (0.15 (range 0.07–0.37) vs. 0.10 (range 0.04–0.23); p = 0.0025). Median FIB-4 in probands with and without NAFLD did not differ significantly (1.10 (range 0.53–3.29) vs. 0.99 (range 0.28–4.99); p = 0.2915). One woman with and another woman without NAFLD had FIB-4 > 3.25, although their respective liver biopsy specimens did not reveal cirrhosis./p> 14 g/d, have cirrhosis or other liver disorders, report using steatogenic medication, or have diagnoses of heritable disorders that increase NAFLD risk. The prevalence of NAFLD in the present cohort was 24.2% (95% CI [14.9, 36.6]). In a meta-analysis of 43 studies with 5,758 NAFLD cases and 14,741 controls from diverse geographic regions, “a significantly increased risk of NAFLD was observed for the C282Y polymorphism in the Caucasian population under all genetic models [34].“ In the same meta-analysis, NAFLD risk in adults with p.C282Y/p.C282Y and adults with wt/wt (absence of p.C282Y and p.H63D (rs1799945)) did not differ significantly [34]./p> 14 g/d, have cirrhosis or other liver disorders, report using steatogenic medication, or have diagnoses of heritable disorders that increase NAFLD risk. The present study does not permit a comparison of the sensitivity and specificity of liver biopsy, ultrasonography, and CT scanning in diagnosing NAFLD. It is also plausible that the lack of significant difference of the prevalence of NAFLD co-morbid factors other than T2DM we studied between probands with and without NAFLD may in part reflect type 2 statistical error(s). Evaluating subgroups of probands with NAFLD based on ALT/AST values or liver morphology [2] or alcoholic/non-alcoholic fatty liver scores/indices, detecting alleles associated with increased NAFLD risk [15, 16], determining the effects of therapeutic phlebotomy on ALT and AST levels, treating NAFLD, and evaluating of post-diagnosis observations other than QFe were beyond the scope of this work./p>

소식

비